Stosowanie analogów GnRH może zmniejszać gęstość mineralną kości. U mężczyzn wstępne dane wskazują, że stosowanie bisfosfonianów w skojarzeniu z analogami GnRH może zmniejszyć utratę gęstości kości. Zachowanie szczególnej ostrożności jest konieczne u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka osteoporozy (np. przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie papierosów, długoterminowa terapia lekami zmniejszającymi gęstość mineralną kości, np. leki przeciwdrgawkowe lub kortykosteroidy, dodatni wywiad rodzinny w kierunku osteoporozy, niedożywienie). Przed rozpoczęciem leczenia należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży. W rzadkich przypadkach stosowanie analogów GnRH może ujawnić obecność wcześniej nierozpoznanego gruczolaka wywodzącego się z komórek gonadotropowych przysadki. U pacjentów tych może wystąpić udar przysadki, objawiający się nagłym bólem głowy, wymiotami, zaburzeniami widzenia i porażeniem mięśni oka. Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia epizodu depresyjnego (z możliwymi przypadkami ciężkiej depresji) u pacjentów będących w trakcie leczenia agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę, takich jak tryptorelina. Pacjentów należy odpowiednio poinformować i leczyć w zależności od występujących objawów. Pacjenci z depresją powinni być ściśle kontrolowani podczas terapii. Na początku leczenia tryptorelina, podobnie jak inne analogi GnRH, powoduje przemijający wzrost stężenia testosteronu w surowicy. W rezultacie w pierwszych tygodniach leczenia w izolowanych przypadkach okazjonalnie rozwijało się przemijające nasilenie przedmiotowych i podmiotowych objawów raka gruczołu krokowego. W początkowej fazie leczenia należy rozważyć dodatkowe podanie odpowiedniego antyandrogenu, aby przełamać początkowy wzrost stężenia testosteronu w surowicy i nasilenie objawów klinicznych. U niewielkiej liczby pacjentów może dojść do przejściowego nasilenia podmiotowych i przedmiotowych objawów raka gruczołu krokowego (przejściowe zaostrzenie objawów nowotworu) i przejściowego nasilenia bólu związanego z chorobą nowotworową (ból związany z przerzutami), które można leczyć objawowo. Podobnie jak w przypadku innych analogów GnRH obserwowano izolowane przypadki ucisku (kompresji) rdzenia kręgowego lub niedrożności cewki moczowej. Jeżeli rozwinie się ucisk (kompresja) rdzenia kręgowego lub niewydolność nerek, należy wdrożyć standardowe leczenie, a w ekstremalnych przypadkach należy rozważyć wykonanie pilnej orchidektomii (wycięcie jądra). W 1-szych tyg. leczenia wskazane jest staranne monitorowanie terapii, szczególnie u pacjentów z przerzutami do kręgosłupa, narażonych na ryzyko ucisku rdzenia kręgowego oraz u pacjentów z niedrożnością układu moczowego. Po kastracji chirurgicznej tryptorelina nie indukuje dalszego zmniejszenia stężenia testosteronu w surowicy. Długotrwała deprywacja androgenu, zarówno po obustronnej orchidektomii (wycięcie jądra), jak i po podaniu analogów GnRH, związana jest ze zwiększonym ryzykiem utraty masy kostnej i może prowadzić do osteoporozy oraz wzrostu ryzyka złamań kości. Deprywacja androgenowa może wydłużać odstęp QT. U pacjentów z występującym w wywiadzie wydłużeniem odstępu QT lub z czynnikami ryzyka jego wystąpienia, jak również u pacjentów otrzymujących leczenie towarzyszące, które może powodować wydłużenie odstępu QT, lekarz powinien oszacować stosunek korzyści do ryzyka, w tym możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu serca typu torsade de pointes, przed włączeniem produktu leczniczego. Ponadto, w badaniach epidemiologicznych obserwowano, że u pacjentów może dojść do zmian metabolicznych (np. nietolerancja glukozy) lub może zwiększać się ryzyko choroby układu krążenia w czasie terapii z deprywacją androgenu. Jednakże prospektywne dane nie potwierdziły związku pomiędzy analogami GnRH i wzrostem śmiertelności z przyczyn sercowych. Pacjentów z dużym ryzykiem chorób metabolicznych i chorób układu krążenia należy starannie ocenić przed włączeniem leczenia i w odpowiedni sposób kontrolować w czasie terapii z deprywacją androgenu. Podawanie tryptoreliny w dawkach terapeutycznych powoduje supresję osi przysadkowo-gonadalnej. Normalna funkcja powraca zwykle po zaprzestaniu leczenia. Dlatego testy diagnostyczne gonadalnej funkcji przysadki w czasie leczenia i po zaprzestaniu terapii za pomocą analogów mogą być mylące. Stosowanie analogów GnRH prawdopodobnie powoduje zmniejszenie gęstości mineralnej kości, o przeciętnie 1%/m-c w okresie sześciomiesięcznego leczenia. Każde zmniejszenie gęstości mineralnej kości o 10% wiąże się z około 2-3-krotnym wzrostem ryzyka złamań kości. Dostępne obecnie dane wskazują, że u większości kobiet gęstość mineralna kości powraca do normy po zaprzestaniu terapii. Nie są dostępne specyficzne dane, dotyczące pacjentów z rozpoznaną osteoporozą lub z czynnikami ryzyka osteoporozy (np. przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie papierosów, długoterminowa terapia lekami zmniejszającymi gęstość mineralną kości, np. leki przeciwdrgawkowe lub kortykosteriody, dodatni wywiad rodzinny w kierunku osteoporozy, niedożywienie np. jadłowstręt psychiczny). Ponieważ zmniejszenie gęstości mineralnej kości jest prawdopodobnie bardziej szkodliwe u tych pacjentów, leczenie za pomocą tryptoreliny należy starannie rozważyć u danego pacjenta i rozpoczynać je po bardzo starannym zbadaniu pacjenta tylko wówczas, gdy korzyści terapii przeważają nad ryzykiem. Należy rozważyć podjęcie dodatkowych działań w celu przeciwdziałania zmniejszeniu gęstości mineralnej kości. Tryptorelina stosowana w rekomendowanej dawce powoduje utrzymujący się hipogonadotropowy brak miesiączki. Jeżeli po pierwszym miesiącu wystąpi krwawienie z dróg rodnych, należy zmierzyć stężenie estradiolu w osoczu; jeśli stężenie będzie niższe niż 50 pg/ml, należy wykonać badania pod kątem ewentualnych zmian organicznych. Po zaprzestaniu leczenia funkcja jajników powraca do normy, a owulacja występuje po około 2 m-cach od ostatniej iniekcji. Podczas leczenia i w ciągu 1 m-ca od ostatniej iniekcji należy stosować niehormonalną metodę antykoncepcji. Ponieważ w trakcie leczenie tryptoreliną powinno dojść do zatrzymania miesiączek, pacjentkę należy poinstruować, aby poinformowała lekarza, jeżeli miesiączki nadal będą występowały regularnie. Zaleca się, aby w czasie leczenia włókniakomięśniaków macicy regularnie oceniać ich wielkość. Kilkakrotnie zgłaszano występowanie krwawień po terapii analogami GnRH u pacjentek z mięśniakami podśluzówkowymi. Typowo krwawienie występowało 6-10 tyg. po rozpoczęciu terapii. Rekrutacja pęcherzyków, indukowana podawaniem analogów GnRH i gonadotropin może być istotnie zwiększona u niewielkiej liczby predysponowanych pacjentek, szczególnie u pacjentek ze stwierdzonym zespołem policystycznych jajników. Podobnie jak w przypadku innych analogów GnRH zgłaszano przypadki zespołu nadmiernej stymulacji jajników (ang. OHSS), związanego ze stosowaniem tryptoreliny w skojarzeniu z gonadotropinami. Reakcja jajników na jednoczesne zastosowanie tryptoreliny i gonadotropiny może się różnić u poszczególnych pacjentek, nawet jeśli stosuje się takie same dawki, a w niektórych przypadkach może się różnić u tej samej pacjentki w trakcie różnych cyklów miesiączkowych. W przypadku nadmiernej odpowiedzi jajnika, która może wystąpić u podatnych pacjentek lub w przypadku zespołu policystycznych jajników, zaleca się wstrzymanie podawania gonadotropin. U pacjentek z niewydolnością nerek lub wątroby tryptorelina wykazuje końcowy okres połowiczego rozpadu wynoszący 7-8 h, w porównaniu z wynoszącym 3-5 h u zdrowych osób. Pomimo przedłużonej ekspozycji nie przewiduje się, aby tryptorelina była obecna w krążeniu w okresie transferu zarodka. U pacjentek z rakiem sutka leczenie preparatem leczniczym może być użyteczne w przypadkach, w których inne metody leczenia nie doprowadziły do uzyskania odpowiedzi klinicznej lub utraciły skuteczność. Jeżeli preparat jest stosowany jako lek 1-go wyboru, nie zmniejsza on skuteczności innych leków, gdy ich zastosowanie jest konieczne. Leczenie dzieci z postępującymi guzami mózgu powinno w każdym przypadku być poprzedzone staranną analizą ryzyka i korzyści. U dziewcząt początkowa stymulacja jajników po rozpoczęciu leczenia, w wyniku którego dochodzi do spadku stężenia estrogenów, może prowadzić w 1-szym miesiącu leczenia do krwawień z dróg rodnych o łagodnym do umiarkowanego nasileniu. Krwawienie to może wymagać leczenia antyestrogenami. Po zaprzestaniu leczenia pojawią się charakterystyczne objawy dojrzewania. Informacje dotyczące płodności w przyszłości są nadal ograniczone. U większości dziewcząt regularne miesiączki występują przeciętnie po roku od zakończenia terapii. Należy wykluczyć pseudo-przedwczesne dojrzewanie płciowe (guz lub przerost gonad lub nadnerczy) oraz niezależne od gonadotropin przedwczesne dojrzewanie płciowe (toksykoza jądrowa, rodzinny przerost komórek Leydiga). W czasie terapii za pomocą GnRH z powodu przedwczesnego dojrzewania płciowego pochodzenia ośrodkowego może dojść do zmniejszenia gęstości mineralnej kości. Jednakże po przerwaniu leczenia gromadzenie masy kostnej jest zachowane, a leczenie nie wydaje się wpływać na szczytową masę kostną w późnym okresie dojrzewania. Po odstawieniu leczenia za pomocą GnRH można zaobserwować złuszczenie głowy kości udowej. Według sugerowanej teorii niskie stężenia estrogenów w czasie leczenia analogami GnRH osłabia chrząstkę nasadową. Zwiększenie szybkości wzrostu po zaprzestaniu leczenia powoduje w rezultacie zmniejszenie siły koniecznej do przemieszczenia chrząstki. Nie prowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być upośledzona, jeśli u pacjenta wystąpią zawroty głowy, senność i zaburzenia widzenia, będące działaniami niepożądanymi leczenia lub wynikające z choroby podstawowej.
Ponieważ pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym zależnym od hormonów rakiem gruczołu krokowego są zazwyczaj osobami w starszym wieku i występują u nich inne choroby typowe dla wieku podeszłego, działania niepożądane leku zgłosiło ponad 90% pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych, ocena istnienia związku przyczynowego między stosowanym lekiem a występującym objawem jest trudna. Podobnie jak w przypadku leczenia z udziałem innych agonistów GnRH lub po kastracji chirurgicznej, najczęściej obserwowane działania niepożądane związane z leczeniem tryptoreliną spowodowane były przewidywanym działaniem farmakologicznym. Działania te obejmowały uderzenia gorąca i spadek libido. Wszystkie zdarzenia niepożądane z wyjątkiem reakcji immuno-alergicznych (rzadko) oraz odczynów w miejscu podania wstrzyknięcia (<5%), są związane ze zmianą stężenia testosteronu. Uznano, że zgłoszone następujące działania niepożądane były prawdopodobnie związane ze stosowaniem tryptoreliny. O większości z nich wiadomo, że są związane z biochemiczną lub chirurgiczną kastracją. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) trombocytoza. Zaburzenia serca: (niezbyt często) kołatanie serca; (nieznana) wydłużenie odstępu QT. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) szum w uszach, zawroty głowy. Zaburzenia oka: (niezbyt często) upośledzenie oka; (nieznana) nieprawidłowe uczucie w obrębie oczu, zaburzenia widzenia. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) uczucie suchości w jamie ustnej, nudności; (niezbyt często) ból brzucha, zaparcia, biegunka, wymioty; (rzadko) wzdęcia, zaburzenia smaku, wzdęcia z oddawaniem wiatrów. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) osłabienie; (często) odczyn w miejscu wstrzyk. (w tym rumień, zapalenie i ból), rumień; (niezbyt często) letarg, obrzęki obwodowe, ból, dreszcze, senność; (rzadko) ból w klatce piersiowej, trudność w utrzymaniu pozycji stojącej, objawy grypopodobne, gorączka; (nieznana) złe samopoczucie. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) nadwrażliwość; (rzadko) reakcja anafilaktyczna; (nieznana) wstrząs anafilaktyczny. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (rzadko) zapalenie jamy nosowej i gardła. Badania diagnostyczne: (często) zwiększenie mc.; (niezbyt często) zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, wzrost aminotransferazy asparginowej, wzrost stężenia kreatyniny we krwi, wzrost ciśnienia tętniczego krwi, wzrost stężenia mocznika we krwi, zwiększona aktywność γ-glutamylotransferazy, spadek mc.; (rzadko) zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej we krwi. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (niezbyt często) jadłowstręt, cukrzyca, dna, hiperlipidemia, zwiększenie apetytu. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo często) ból pleców; (często) ból mięśniowo-szkieletowy, ból kończyn; (niezbyt często) ból stawów, ból kości, skurcze mięśni, osłabienie mięśniowe, ból mięśniowy; (rzadko) sztywność stawów, obrzęk stawów, sztywność układu mięśniowo-szkieletowego, zapalenie kości i stawów. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) parestezje w kończynach dolnych; (często) zawroty głowy, ból głowy; (niezbyt często) parestezje; (niezbyt często) zaburzenia pamięci. Zaburzenia psychiczne: (bardzo często) zmniejszenie libido; (często) depresja, utrata libido, zaburzenia nastroju; (niezbyt często) bezsenność, drażliwość; (rzadko) stan splątania, zmniejszenie aktywności, euforyczny nastrój; (nieznana) niepokój. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) moczenie nocne, zatrzymanie moczu; (nieznana) nietrzymanie moczu. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (bardzo często) zaburzenia erekcji (w tym brak wytrysku, zaburzenia wytrysku); (często) ból miednicy; (niezbyt często) ginekomastia, ból sutków (gruczołów piersiowych), atrofia jąder, ból jąder. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) duszność, krwawienie z nosa; (rzadko) duszność w pozycji leżącej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) nadmierna potliwość; (niezbyt często) trądzik, łysienie, rumień, świąd, wysypka, pokrzywka; (rzadko) powstawanie pęcherzy, plamica; (nieznana) obrzęk naczynioworuchowy. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo często) uderzenia gorąca; (często) nadciśnienie tętnicze; (rzadko) spadek ciśnienia. Tryptorelina powoduje przemijający wzrost stężenia krążącego testosteronu w ciągu 1-ego tyg. po 1-szej iniekcji postaci o przedłużonym uwalnianiu. Przy takim początkowym wzroście stężenia krążącego testosteronu u niewielkiego odsetka pacjentów (≤5%) może dojść do przemijającego nasilenia podmiotowych i przedmiotowych objawów raka gruczołu krokowego (przejściowe zaostrzenie objawów nowotworu), które zwykle objawia się nasileniem objawów ze strony układu moczowego (<2%) oraz bólu związanego z obecnością przerzutów (5%), które można leczyć objawowo. Objawy te są przemijające i zwykle ustępują w ciągu 1-2 tyg. W pojedynczych przypadkach wystąpiło zaostrzenie objawów choroby, objawiające się niedrożnością cewki moczowej lub uciskiem (kompresją) rdzenia kręgowego, związaną z obecnością przerzutów. Dlatego pacjentów z przerzutami do kręgosłupa i/lub niedrożnością górnego lub dolnego odcinka dróg moczowych należy ściśle obserwować w 1-szych tyg. terapii. Stosowanie analogów GnRH w terapii raka gruczołu krokowego może wiązać się ze zwiększoną utratą masy kostnej i może prowadzić do osteoporozy oraz zwiększonego ryzyka złamań kości. Ogólna tolerancja u kobiet. W rezultacie zmniejszonego stężenia estrogenów najczęściej zgłaszane działania niepożądane (oczekiwane u 10 i więcej procent kobiet) obejmowały ból głowy, spadek libido, zaburzenie snu, zmienność nastroju, bolesne stosunki płciowe, zaburzenie miesiączkowania, krwawienie z dróg rodnych, zespół nadmiernej stymulacji jajników, przerost jajników, ból w miednicy małej, ból brzucha, suchość sromu i pochwy, nadmierną potliwość, uderzenia gorąca i osłabienie. Zgłaszano następujące działania niepożądane, uważane za związane w sposób co najmniej prawdopodobny z leczeniem tryptoreliną. Wiadomo, że większość z nich jest związana z biochemiczną lub chirurgiczną kastracją. Zaburzenia serca: (rzadko) kołatanie serca. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) nudności, ból brzucha, dyskomfort w jamie ustnej; (rzadko) wzdęcia brzucha, suchość w jamie ustnej, wzdęcia z oddawaniem wiatrów, owrzodzenie jamy ustnej, wymioty; (nieznana) biegunka. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) osłabienie; (często) odczyn w miejscu podania (w tym ból, obrzęk, zaczerwienie oraz stan zapalny), obrzęki obwodowe; (nieznana) gorączka, złe samopoczucie. Badania diagnostyczne: (często) zwiększenie mc.; (niezbyt często) spadek mc.; (nieznana) wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi, wzrost ciśnienia tętniczego krwi. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (niezbyt często) zmniejszenie apetytu, zatrzymanie płynów. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) ból stawów, skurcze mięśni, ból kończyn; (niezbyt często) ból pleców, ból mięśni; (nieznana) osłabienie mięśniowe. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) ból głowy; (często) zawroty głowy; (niezbyt często) zaburzenia smaku, niedoczulica, omdlenia, zaburzenia pamięci, zaburzenia uwagi, uczucie mrowienia, drżenie. Zaburzenia psychiczne: (bardzo często) zaburzenia snu (w tym bezsenność), zmienność nastroju, zmniejszenie libido; (często) depresja, nerwowość; (niezbyt często) chwiejność emocjonalna, niepokój, depresja, dezorientacja; (nieznana) stan splątania. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (bardzo często) dolegliwości ze strony piersi, bolesne stosunki, krwawienie z dróg rodnych (w tym krwawienie z pochwy, krwawienie z odstawienia), zespół nadmiernej stymulacji jajników, ból w miednicy małej, suchość sromu i pochwy; (często) ból piersi; (niezbyt często) krwawienie podczas stosunku płciowego, przepuklina pęcherza moczowego, zaburzenia miesiączkowania (w tym bolesne miesiączkowanie, krwotok z macicy i krwotok miesiączkowy), torbiele jajnika, upławy; (nieznana) brak miesiączki. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) trądzik, nadmierna potliwość, łojotok; (niezbyt często) łysienie, sucha skóra, nadmierne owłosienie, łamliwość paznokci, świąd, wysypka; (nieznana) obrzęk naczynioworuchowy, pokrzywka. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo często) uderzenia gorąca; (nieznana) nadciśnienie tętnicze. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) duszność, krwotoki z nosa. Zaburzenia oka: (niezbyt często) suchość oczu, upośledzenie widzenia; (nieznana) zaburzenia widzenia. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) zawroty głowy. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) nadwrażliwość; (nieznana) wstrząs anafilaktyczny. Na początku leczenia objawy endometriozy, obejmujące bóle w miednicy małej, bolesne miesiączki bardzo często (≥10%) mogą ulec nasileniu w czasie początkowego przejściowego wzrostu stężenia estradiolu w osoczu. Objawy te mają charakter przemijający i zwykle ustępują w ciągu 1-go-2 tyg. W ciągu 1 m-ca od 1-szej iniekcji może wystąpić: krwawienia z dróg rodnych, w tym krwotok miesiączkowy lub krwotok maciczny. Podawanie tryptoreliny w skojarzeniu z gonadotropinami w leczeniu niepłodności może wywołać zespół nadmiernej stymulacji jajników. Może wystąpić przerost jajników, ból w miednicy małej i/lub ból brzucha. Ogólna tolerancja u dzieci. Zaburzenia oka: (niezbyt często) upośledzenie widzenia; (nieznana) zaburzenia widzenia. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) ból brzucha; (niezbyt często) wymioty, zaparcia, nudności. Zaburzenia ogólne i stany w, miejscu podania: (często) odczyn w miejscu wstrzyk. (w tym ból, zaczerwienie oraz stan zapalny w miejscu wstrzyk.); (niezbyt często) złe samopoczucie. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) reakcja nadwrażliwości; (nieznana) wstrząs anafilaktyczny (obserwowany u dorosłych mężczyzn i kobiet). Badania diagnostyczne: (często) zwiększenie mc.; (nieznana) wzrost stężenia prolaktyny we krwi, wzrost ciśnienia tętniczego. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (niezbyt często) otyłość. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) ból szyi; (nieznana) ból mięśni. Zaburzenia układu nerwowego: (często) ból głowy. Zaburzenia psychiczne: (niezbyt często) zmiana nastroju; (nieznana) chwiejność emocjonalna, depresja, nerwowość. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (bardzo często) krwawienie z pochwy (w tym krwawienie z pochwy, krwawienie z odstawienia, krwawienie z macicy, upławy, krwawienie z pochwy, w tym plamienie); (niezbyt często) ból piersi. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) krwawienie z nosa. Choroby skóry i tkanki podskórnej: (często) trądzik; (niezbyt często) świąd, wsypka, pokrzywka; (nieznana) obrzęk naczynioruchowy. Zaburzenia naczyniowe: (często) uderzenia gorąca; (nieznana) nadciśnienie tętnicze. U pacjentów leczonych za pomocą analogu GnRH zgłaszano zwiększenie liczby limfocytów. Ta wtórna limfocytoza jest najwyraźniej związana z kastracją indukowaną przez GnRH i wydaje się wskazywać, że hormony płciowe są włączone w proces inwolucji grasicy.